崗位職責(zé):
1. 抗體設(shè)計與改造:
負責(zé)針對特定靶點,對候選抗體進行結(jié)構(gòu)分析,識別適合化學(xué)偶聯(lián)或定點修飾的位點(如工程化半胱氨酸、非天然氨基酸、糖基化位點等)。
評估不同抗體亞型、突變體對偶聯(lián)效率及tLNP靶向性(親和力保持、體內(nèi)分布)的影響。
通過分子建?;蛭墨I調(diào)研,預(yù)測抗體修飾后對空間構(gòu)象及穩(wěn)定性的影響。
2. 偶聯(lián)工藝開發(fā):
開發(fā)和優(yōu)化抗體與功能性脂質(zhì)(如帶有馬來酰亞胺、DBCO等官能團的錨定脂質(zhì))的偶聯(lián)工藝。
負責(zé)偶聯(lián)反應(yīng)的條件篩選(pH、溫度、摩爾比、反應(yīng)時間),確保高偶聯(lián)效率和產(chǎn)物均一性。
建立偶聯(lián)產(chǎn)物的純化策略(如去除游離脂質(zhì)、未偶聯(lián)抗體)。
3. 跨部門協(xié)作:
與LNP配方團隊緊密合作,將抗體-脂質(zhì)偶聯(lián)物整合到LNP體系中,確保偶聯(lián)物在組裝過程中的穩(wěn)定性。
支持體內(nèi)藥效及毒理研究,根據(jù)體內(nèi)數(shù)據(jù)反饋優(yōu)化偶聯(lián)工藝。
任職要求:
1. 碩士及以上學(xué)歷,免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、生物工程、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)。
2. 有ADC(抗體藥物偶聯(lián)物)工作經(jīng)驗者優(yōu)先(ADC的linker-payload經(jīng)驗可遷移至tLNP的抗體-脂質(zhì)偶聯(lián))。
3. 深度抗體認知: 精通抗體的結(jié)構(gòu)域功能(Fab、Fc),深刻理解抗原結(jié)合位點(CDR區(qū))的保守性,熟悉抗體工程改造技術(shù)(如人源化、Fc突變、定點突變)。
4. 改造評價能力: 熟悉抗體改造后的評價體系,包括親和力(SPR/BLI)、熱穩(wěn)定性(DSC)、聚集傾向(DLS/SEC)的分析。
5. 偶聯(lián)實操經(jīng)驗: 必須熟悉常見的生物偶聯(lián)化學(xué)(如氨基、巰基、點擊化學(xué)),特別是針對抗體的定點偶聯(lián)技術(shù)。有抗體-脂質(zhì)分子偶聯(lián)經(jīng)驗者優(yōu)先。
6. .具備較強的文獻調(diào)研能力,能夠針對特定靶點查找并篩選最佳的抗體序列或改造方案。邏輯清晰,能夠獨立設(shè)計實驗方案并解決偶聯(lián)工藝開發(fā)中的技術(shù)難題。